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《银渣回收,高价回收银渣,银渣回收公司,哪里回收银渣 cGiXxhys》银渣回收,高价回收银渣,银渣回收公司,哪里回收银渣 上证报中国证券网讯(记者 何漪)沉寂已久的周期行情逐渐启动,让一批专注周期投资的基金经理扬眉吐气。大成基金韩创氯化银回收管理的大成新锐产业混合基金、大成睿景混合基金表现强劲,今年实现了不错的投资业绩。  Wind数据统计显示,截至8月18日,大成新锐产业混合、大成睿景A今年氧化钯回收以来收益率均超过了70%。对此,韩创详细地分享了其投资逻辑。作为周期投资选手,韩创一方面注重寻找周期行业成长型的好公司,另一方面意工业镀金收购图捕捉纯周期轮动的投资机会。  对于寻找成长型的优秀公司,韩创表示,要在需求扩张、高景气行业中,寻找估值合理、有超额收益的公司。生活中无时无刻不发生着较大的产业变革,而周期行业正在经历重大变革。在工业化、信息化改造下,工程机械、装配式建筑、化工等细分领域出现了一批优秀公司,步入了较长的成长期。  “一个高景气度行业,更容易走出牛股。”在韩创看来,需要寻找具备较强竞争优势的好公司,并且最好是能够比同行更强钯碳酸钙收购、与同行形成一定的差距。这种公司创造价值的持续性、获得超额收益的机会更加明显。 铂铑丝s型收购 “好公司不等于好股票。”不过,韩创也表示,在交易上,更倾向于买入估值合理的公司。“估值过高,相当于对公司给予了长期高增长的预判,公司需要通过高成长来消化。以较长的时间换取股价增长的空间,可能影响基金持有人的投资体验。”  此外,韩创善于赚取周期轮动的钱,精选景气度可能出现逆转行光伏银浆收购业中的弹性公司。在他看来废银浆布回收,任何行业都有周期,传统周期的周期特征较为明显。随着行业景气度的回升,企业的盈利弹性比较大,股票市值也会逐渐从底部回升,达到均值回归。  “疫情影响因素在国内逐步消除,镀金材料回收部分商品价格已回到疫情前的位置。PPI、社融数据显示,整个经济的修复趋势还在延续,总量流动性过度宽松的时间点已过去,未来将在结构上继胶体钯回收续优化。随着疫苗的逐步推出、以及海外二次疫情的见顶回落,顺周期板块存在进一步扩散的趋势,后市周期股风格或将占优铂氧化硅催化剂回收。”韩创说。.klinehk{margin:0 auto 20px;}韩正在江苏调研时强调 加大创新驱动力度 强化生态环境治理 奋力推动高质量发展走在前列上证报中国证券网讯(记者 韩宋辉)近日,银保监会保险资金运用监管部主任袁序成在《当代金融家》杂志发表题为《推动保险公司依法合规加大权益投资》的文章称,不断深化保险资金运用市场化改革,切实防范资金运用系统性风险,推动保险资金服务好实体经济,是加强和完善保险资金运用监管工作的重中之重。下一步,还要以权益投资监管改革为契机,更加积极主动开展各项监管工作。  一是持续推进保险资金运用市场化改革。坚持深化保险资金运用市场化改革,持续拓宽投资领域,着力提升和改进监管,把更多选择空间和投资决策权交给市场主体。  其一,不断丰海绵钯回收富保险资金运用的风险管理手段。研究制定保险资金投资黄金上市开放式证券投资基金及其联接基金,运用股指期货、国债期货、利率互换等更多金融衍生产品铂碳酸钙回收,支持保险公司增加对冲和管理风险的工具。加快制定保险资产管理产品配套细则,规范保险资产管理产品合规运作。  其二,推进保险公含银废料回收司内控和资产负债管理制度建设。强化资金运用内部控制和信息披露监管,落实公司主体责任。强化资产负债管理监管,与相关部门协调联动,形成保险资产负债情况通报制度,推动行业建立资产负债相协调的风险管控意识,从源头上逐步化解资产负债错配风险,建立资产负债良性互动。  二是持续支持和引导好保险资金服务实体经济。保险公司应当把握好服务实体经济大局,成为基础设施、重大工程等建设资金的提供者,成为新兴产业发展的助推器。  其一,支持保险公司为实体经济提供资本性资金。鼓励保险公司通过权益投资参与经济转型升级、小微企业发展等服务国家战略、重点领域和民生工程项目。支持保险公司通过权益投资为实体产业提供长期稳定优质资金,实现金融资本与实体产业的优钯液回收势互补、和谐共赢。  其二,支持保险公司不断开展业务创新。允许保险公司积极创新资金运用方式,通过直投股权、债转股、投资基金等多种形式,缩短资金链条,更加高效对接优质资产。  三是持续加大对权益投资违法违规的监管。保险资金是公众资金,应服务主业和实体经济。支持不等于放松,鼓励不等于放任。权益投资决不能成为服务大股东、实际控制人或一银触点收购致行动人的工具,镀金价收购绝不能成为开展违规投资、放大公司风险的品种,绝不能成为个别机构营私舞弊、进行利益输送的通道。  其一,从严监管权益投资中的关联交易等行铂铑丝s型收购为。保持高压态势,持续加大对保险资金关联交易行为等的监管力度,对发现银浆桶收购的违法违规行为,一律采取限制保险资金运用形式和比例的处罚措施。  铂氧化硅催化剂回收其二,持续强化投资能力建设。建立投资能力持续动态评估机制,对于存在违法违规、风险隐患大、不符合能力标准的公司,及时采取取消或暂停某类投资等监管措施。  金炭回收其三,全面强化合规监管。督促保险公司切实依法合规开展权益投资,在资金用途、投资比例、事项报送和信息披露等方面,严格遵守各项监管要求,不得多层嵌套,隐匿、模糊资金真实投向,掩盖风险真实状况,不得通过“抽屉协议”“阴阳合同”等形式绕开监管要求。.klinehk{margin:0 auto 20px;}华安证券拟全控华安期货上证报中国证券网讯 9月30日,九号公司正式在上交所科创板启动招股。公司拟发行不超过704.09万股A类普通股股票,作为发行CDR的基础股票,占CDR发行后公司总股本的比例不低于10%。  九号公司是科创板首家申请发行CDR的企业,将成为中国上市企业中的“CDR第一股”。  作为专注于智能短交通和服务类机器人领域的创新企业,九号公司主营业务为各类中短程智能移动设备的设计、研发、生产、销售及服务。从2012年进入平衡车品类开始,经过多年发展,其产品已形成包括智能电动平衡车、智能电动滑板车、智能服务机器人等品类丰富的产品线,并将业务链延伸至智能配送机器人、电动摩托车、电动自行车以及全地形车领域。  据悉,九号公司拥有京东、天猫、淘宝、苏宁、小米商城和有品等线上销售渠道,并建立起了以大型商业广场门店、区域代理、品牌专卖店为主的全国线下销售渠道体系,三星银浆收购其金水多少钱回收中2020年新开九号品镀金废液回收牌专营店超过镀钯回收450家。公司海外销售分欧洲、美洲和亚太三大业务区,销售渠道超1000家,覆盖线上线下,合作包括Amazon、Costco、Walmart、At光伏银浆回收hena、Best -Buy、KP Sport、Target、DNS、Indiegogo等电商平台及分销商。  招股书显示,2017年至2019年,九号公司营业收入分别为13.背面银浆收购银钯浆收购81亿元、42.48亿元和45.86亿元,年复合增长率达到82.21%;扣除优先股和可转换债券事项影响的净利润分别为-3838.70万元、5.49亿元和1.44亿元。  在经营业绩快速增长的同时,九号公司对产品研发的投入同样不断加大。公司在北京、常州、深圳设立3大研发基地,拥有超过1000人的高水平研发团队。在智能短交通和服务类机器人领域,九号公司已拥有或申请中的国内外专利已达1000钯粉收购余项,参与和主导了众多国际、国家行业标准的制定工作。  公司表示,此次登陆科创板,公司拟募集2金盐收购0.77亿元资金,用于建设智能电动车辆项目、年产8万台非公路休闲车项目、研发中心建设项目、智能配送机器人研发及产业化开发项目以及补充流动资金。(李公生).klinehk{margin:0钯树脂回收 auto 20px;}广西“放管服”改革探索一证准营
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“仅剩1天,优惠活动即将停止。”假期结束前,多名销售人员在朋友圈写道。  这个国庆假期,各地楼市也纷纷开启了打折促销活动,有的甚至打出了“7折卖房”广告,售楼现场人流堪比5A景区。但与此同时,也有楼盘却表示早已“降无可降”,门庭冷落。  黄金周楼市成交已恢复至同期水平  在北京,仅9月30日一天便有美庐家园、兰心家园等8个项目取得预售证,为9月以来单日取得预售证最多的一天。  根据贝壳研究院统计,北京黄金周前一周新增供应面积42万平方米,为去年同期的2.1倍,房企在当前融资及债务压力较大的情况下,“十一”期间出货镀金水回收意愿强烈。  网上流传着黄金周期间北京中介的一张优惠表,包括金茂、首开、远洋等知名开发商在内的项目都推出了85折优氯化金钠回收惠房源。在记者到访的一处售楼处,销售人员有些疲于应对,在送走了另一波客户后才有空接待记者。  北京住建委官网显示,10月5日当天,北京期房网上认购187套,认购面积超过2万平方米。  在广正银浆料回收州,根据广州中原研究发展部监测,今年十一广州共有14个板块开盘或加推,整体去化率53%,介于近两个黄金周(2020年五一、2019年十一)的去化率之间,整体表现在预期范围内。其中,增城区朱村、中新、从化太平、增城永和、南沙金洲-蕉门河板块首日去化量位居前五。  据相关媒体报道,天津最近很多售楼处打出了降价、特价房、案场折扣、送物业费、买房送车、买房家电等促销字眼,有的项目甚至最高优惠力度超70万元。  某头部房企更是喊出了7折卖房的口号,在重庆、昆明等地,新开盘项目被人流挤爆,被戏称超过了5A级景区铂活性炭收购的火热。  在网上,一个个销售人员都在尽力烘托火爆的氛围,晒成交晒优惠不胜枚举。假期最后一天,“优惠活动即将停止”的广告语被刷了一遍又一遍,极力催促你尽快买房。  贝壳研究院数据显示,黄金周全国重镀金边料回收点关注28城市场成交套数和面积同比2019年黄金周(2019年1银浆钯回收~7日)分别增长14%和12%。考虑到今年黄金周比往年多一天,2020年的黄金周成交量与往年相当,疫情常态化之下,总体市场恢复至往年同期成交量水平。其中同比增长较快的区域仍然主要集中在长三角和粤港澳区域。  中指院数据表明,今年前9月,TOP100房企销售额均值为864.6亿元,增长率均值为7.6%。中指研究院常务副院长黄瑜告诉《每日经济新闻》记者:“从前三季度全年销售目标完成情况来看,20家代表房企销售目标完成率均值为72.0%。13家房企销售目标完成率在70%以上。总体来看,房企正逐步走出疫情影响,继续呈现出良好的恢复态势。”  “降无可降”  当然,也有一些地方的楼盘降温明显。  记者询问了北金箔纸回收京中海寰宇时代限竞房项目一名销售人员,“真心告诉您,我们没有任何优惠,因为我们一直是贴着底定价的,您可以去查查备案价格。”  此前《每日经济新闻》也报道,杭州楼市已经告别了“万人摇”,中签率一下子增加了20来倍。据浙江新闻,10月1日,杭州全市新房成交11套,二手房无成交;10月2日,杭州全市二手房成交1套,新房无成交。其中主城区均无成交。  在郑州,整体市场观望氛围浓厚,一名销售人员告诉记者:“如今我们的房价差不多已经回到了3年前,要是铂网回收您现在出手是最合适了。”  有媒体报道称,因为土地建安等综合成本,郑州雅居乐在2018年高点拿下的项目,如果按现在的价格全部卖完,亏损大约在7亿元。  在河南小城焦作,黄金周来得似乎也并不猛烈。位于中站区的璞玥府项目,记者到达时,售楼处甚至一名访客都没有,大厅空空荡荡。  记者翻阅黄金周的促销材料贺利氏银浆回收,没想到销售人员直接说:“不要看这些优惠了,力度都不大,现在我们能直接给到您含金废料收购93折。”  随后该销售人员也感叹:“其实这两年房价都没怎么变过,市场就是这样了,销售一直就是一般。价格上您不用担心,已经降无可降了,否则就要亏损了,我们肯定给到最低。”  .klinehk{margin:0 auto 20px;}恒丰银行“变形”记做市商是新三板市场中券商承担的特有角色,起到促进市场流动性,价格发现的功能。然而,新三板公司康乐卫士近日发布一则银废料收购公告引起市场争议:做市商买入做市股,竟然要签“对赌”协议?  9月2日,新三板公司康乐卫士发布公告称,做市商于8月31日与公司签订协议,从康乐卫士处认购公司股票50万股。做市商与康乐卫士股东天狼星控股集团有限公司(下称“天狼星控股”)、陶涛对股票转售约定在发生下列事项时,做市商有权要求天狼星控股回购其所持有的康乐卫士钯试剂收购的股份:(1)截至2023年12月31日前,康乐卫士的三价HPV疫苗未取得三期临床试验中期报告或目标公司就该产品提出的相关申请被驳回;(银浆废料收购2)截至2024年12月31日前,康乐卫士的九价HPV疫苗未取得三期临床试验中期报告或目标公司就该产品提出的相关申请被驳回;(3)康乐卫士经审计的2024年度、2025年度审计报告中扣除非经常性损益的净利润总额合计低于人民币8000万元;(金银铂钯回收4)康乐卫士未能在2025年12月31日前完成沪深两市主板、科创板、中小板、创业板、港交所生物科技板块首次公开发行并上市,或未能以上市公司重大资产重组方式实现目标公司股份在上海证券交易所、深圳证券交易所或港交所公开上市交易,且未被其他上市公司并购;(5)康乐卫士或其控股股东、实际控制人发生严重违反现行法律法氯铂酸钾收购规的行为或目标公司主营业务发生重大变化。  该公告写明,陶涛明确并承诺,自愿为天废钯水收购狼星控股向做市商承担的股份回购义务提供连带担保责任。  天狼星控股和陶涛什么关系?与康乐卫士存在什么关联?根据康乐卫士2019年年报显示,公司控股股东为天狼星控股,其持有公司39.76%股权。陶涛持有天狼星控股78.60%的股权,为天狼星控股实际控制人,同废银粉回收时天狼星控股持有康乐卫士第二大股东小江生物60%的股权,而公司第三大股东江林威华为小江生物全资子公司,因此,陶涛通过天狼星控股、小江生物和江林威华共间接持有康乐卫士45.56%的股权,故陶涛为公司的实际控制人。  导电银浆收购由此可见,做市商从公司控股股东天狼星控股、实际控制人陶涛处认购50万股做市股票,买入时附带了对赌条件。  新三板做市转让制度要求做市商对做市证券合理估值、双向报价,不仅促进市场流动性,更重要的是其价格发现的功能。但是在实际中,部分做市商却像直投一样出现了“对赌”协议。  “在康乐卫士协议中,看出来做市商是接了控股股东的老股,与控股股东钯炭回收对赌。医药研发风险非常高,做市商要承担老股库存风险,亏损的可能性也很大,这么做其实是在保证自己的资产安全。”某市场人士评论称。  某位券商做市人士透露,在实际操作中,做市商与企业签订对赌协议这一现象已经存在多年,但是正式公告披露的寥寥无几。  机构投资新三板股票时签订“对赌”协议并不鲜见,但作为市场中起桥梁作用的做市商是否可以与公司签订“对赌”钯块收购协议,仍有待监管部门出台明确规范。.klinehk{margin:0 auto 20px;}31家精选层受理公司半年报各有亮色银渣回收,高价回收银渣,银渣回收公司,哪里回收银渣
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新华社贵阳9月14日电题:补短板 释潜能——社会扶贫为贵州脱贫添内生动力  新华社记者 齐健、刘智强  小镀银回收农户与大市场之间信息不对称,使贫困山区群众远离现代产业氯铂酸回收链条。资源贫乏、各方面基础又薄弱的贫困县,如何走出脱贫新路?输血与造血,扶贫与扶志扶智怎样结合?  2012年以来贺利氏银浆收购,中央单位新阶段定点帮扶,新一轮东西部扶贫协作以及国有企业、民营企业、社会组织等各界各方倾力帮扶贵州省,以产业扶贫促进区域经济发展,以公益扶贫补齐民生领域短板,通过政策、市场、资金、人才等全方位支持,激发贫困地区内生发展动力,交出了以社会扶贫助推脱贫长效机制的答卷。  家住铜仁市沿河土家族自治县板场镇万平村的热电偶收购王旭亚,春节后受疫情影响滞留在家。定点帮扶的贵州电网公司把“抗疫稳岗扩就业”政策送上门。经过专业培训,她掌握了电力施工作业技能,顺铂坩埚收购利通过特种作上门镀金收购业考试,成为新入职的700多名施工队员中首批女性技工。  缺技能,就补培训;缺岗位,就建扶贫车间;缺市场,就在东部地区商超开设消费扶贫专区……2018年以来,浙江省宁波市以“帮助务工一人,脱贫致富一家”为抓手,在黔西南布依族苗族自治州兴办扶贫车间,从农副产品加工到服饰鞋帽生产,101个扶贫车间吸纳贫困人员就业1983人。  贵州曾经是全国贫困人口最多的省,毕节又是贵州脱贫攻坚“最难啃的硬骨头”。2015年12月,恒大集团结对帮扶毕节市大方县,2017年5月又整市帮扶毕节,共计捐赠110亿元扶贫资金,援建611个项目。  恒大集团副总裁兼扶贫办主任姚东说,恒大重点帮助毕节打造西南地区两大基地:一是蔬菜瓜果基地,已建成投用28.8万平方米蔬菜育苗中心、6万余栋蔬菜大棚、36.7万亩蔬菜基地;二是肉牛养殖基地,改良32.3万头土种牛,建成投用9万头规模的养殖基地、31万亩饲草料基地。  全国工商联定点帮扶毕节市织金县,聚焦补齐“两不愁三保障”短板,围绕人才培养、产业帮扶、金融扶持、镀金边角料回收民生项目等,2012年以来累计投入1.737亿元,推进“龙头企业+合作社+农户”模式,惠及建档立卡贫困人口2.83万人。  全国工商联党组副书记、副主席樊友山说,民营企业运用自身资本、人才、技术、信息、平台、大数据等要素资源,可以挖掘贫困地区的土壤、地理、水文、历史等资源禀赋,与贫困村贫困户结成利益共享、风险共担的生产经营合作体。  黔东南苗族侗族自治州丹寨县过去工业农业服务业基础都十分落后。在审计署和贵州省的建议下,万达集团2015年对口帮扶丹寨,提出“企业包县,整县脱贫”,累计捐赠投资23银浆钯回收亿元,带动丹寨县5.88万贫困人口增收,提前两年摘掉“贫困帽”。  万达集团董事长王健林说,在用什么产业扶贫的问题上,万达用近一年时间调研和思考,先后否决了养猪、种茶等产业扶贫方案,最终决定结合万达的企业优势,创新旅游产业扶贫的模式。  曾担任丹寨万达小镇轮值镇长的清华大学公共管理学院副院长邓国胜说,万达扶贫基金实实在在连续发放4年,覆盖全县所有建档立卡贫困铂水收购户,发挥了兜底保障作用;万达小镇不仅直接提供就业机会,还通过“商铺+合作社+农户”带动更多贫困人口;通过旅游业的发展,传承和弘扬少数民族文化,改变了丹寨人的精神面貌。  授人以渔,志智双扶,激发贫困地区群众的内生动力,才能释放发展潜能。贵州茅台(行情600519,诊股)集团每年捐资1亿元资助全国2万名困难学生,9年捐资9.14亿元,受助学子达18海绵钯回收.28万名,10万人已毕业走上工作岗位。浙江马云公益基金会“马云乡村寄宿制学校计划”等公益项目、东西部教育协作对口帮扶项目在贵州落地,以贵州台江“名校长爸爸”陈立群为代表的一批对口帮扶教师扎根贫困县,助推教育脱贫。  到2019年,贵州累计减少贫困人口892万人,贫困发生率下降到0.85%,从全国建档立卡贫困人口最多的省,成为减贫人数最多的省。  【我要纠错】 责任编辑:刘杨.klinehk{margin:0 auto 20px;}央行最新发声!金融业分业经营、分业监管应予以坚持,金控监管还有多项细则待出…出品丨虎嗅科技组  作者丨石晗旭  编辑丨宇多田  题图丨视觉中国  痛到想死并不是一句玩笑话。  2018年6月,台湾著名体育节目主持人傅达仁赴瑞士安乐死的新闻一度引起热议。确诊胰腺癌晚期的两年间,疼痛如影随形,这让已经86岁的傅达仁整夜整夜无法入眠。折磨之下,他终是坚持选择以这种方式求一个善终。    傅达仁并非个例。  对不少癌症患者来说,疼痛才是他们在治疗中极难度过的关。痛觉就像一把钝刀,在体内来回切割。从丝丝缕缕到排山倒海,再到回归平静,这百变的魔头令人难以捉摸、无法控制。  电视剧《我是余欢水》中,病友的话虽是为了劝余欢水卖器官,但也不算夸张  极度的疼痛让人痛不欲生,慢性疼痛又何尝不是如此。牙疼、痛经、偏头痛……它们突如其来闯入当代一众人的生活之中,久久不肯退去。  而我们从小接受的教育总是反复强调“忍”,似乎这是超越一切的优秀品质。但要知道,疼痛并不是我们常以为的“不算病”。  早在2000年前后,慢性疼痛就被专家定义为一种疾病,并且被WHO定为血压、呼吸、脉搏、体温之后的第五大生命体征。在癌症这样的重症治疗中,医生的一项基本工作就是对抗病人的疼痛,各个国家成立疼痛学会的目的也是如此。  其中,站在镇痛效果顶峰的阿片类止痛药,像我们常常听到的吗啡、杜冷丁、芬太尼等,往往被视作对疼痛的最后防御。  残酷的是,这些主要成分提取自罂粟或人工合成相似结构的“阿片类止痛药”,其实也就是我们更为耳熟的鸦片类药物,很可能致瘾。随着人类对止痛药的依赖不断加深,阿片类止痛药的滥用给很多国家带来了困扰。  尤其在美国,阿片类药物的过量使用已经变成了十分严重的社会问题。最大的问题就是成瘾——至少有200万美国人因阿片类药物染上毒瘾,海洛因消耗量激增。    于是,在2017年,特朗普将阿片类药物滥用定义为公共卫生紧急事件,将处理该问题的预算调高到了74亿美元,主要为了切断药品供应、治疗成瘾患者。  另一边,正是因为药物的滥用,让一家名为普渡制药(Purdue Pharma)的公司成为众矢之的。  普渡制药,图源:路透社    自1995年推出阿片类止痛药奥施康定奥施康定(OxyContin)后,普渡制药在二十多年间通过无止境的虚假营销,打开了潘多拉魔盒。  2007年,普渡制药便为此付出了超过6.3亿美元的罚款,但这似乎丝毫未动摇其根基。直到去年,普渡制药因无力承受来自各州2000多项诉讼,才申请破产,实则为寻求另一种保护。  不过显然,美国政府并不会就此放过这家公司和背后的萨克勒(Sacklers)家族,欲向其索赔的金额逐步走高。最近,美司法部在最新的声明中表示,拟要求普渡制药支付超过110亿美元的刑事和民事罚款,给因奥施康定蒙受损失的个人、医院及地方政府。  令人担忧的是,起码到目前,阿片类止痛药的作用是其它药物完全无法替代的。而无论在美国境内还是放眼全球,其引起的影响可能并未就此结束。  滥用之始  在吗啡诞生前, 医生从没有什么好办法对付患者的疼痛。彼时,发达如欧美,制药行业也不过刚刚起步,能给患者保命的药都不多,止痛药无疑更难求。  更惨的是战场上的伤员。虽然我们很难亲身体会,但一系列的战争大片告诉我们,被炮火轰过的躯体,在卫生条件不好的情况下很容易大片溃烂。而这些溃烂带来的疼痛,如剜骨钻心一般,还不如饮弹自尽来得痛快。  电影La Neige et le Feu拍摄现场,图源:视觉中国  其实医生们早知道鸦片的作用——不仅能止痛,还能治疗腹泻、咳嗽等多种疾病,但毕竟作为罂粟的直接提取物效果难以保证,所以临床使用并不多。  直到1805年,德国一位药剂师从鸦片中分离出了一种生物碱,即吗啡。一时间,这款集多项功效于一身、成分又稳定的药在坊间声名显赫。  注射器诞生后,吗啡更是如虎添翼。在充满苦难的病床,或是战场后方临时搭起来的简易棚子里,一针吗啡几乎可以即时缓解剧痛,对患者和伤员来讲仿似天降福泽。  《八佰》尾声中,壮士们顶着日军火力试图度过垃圾桥,伤者甚众。另一头租界里刘晓庆饰演的赌场老板容姐,拿斧子劈开墙面后拎出来的两箱吗啡显然极为珍贵。    《八佰》中拎着两箱吗啡奔向垃圾桥的容姐  然而很快,吗啡的B面就暴露出来。    在监管缺位的年代,频繁使用吗啡的病患们一旦停药便出现严重的戒断反应:易怒、抽搐、失眠、莫名的亢奋或剧痛……瘾君子的批量诞生,这是专家和医生们没想到的。  寻找替代品的路并不顺遂。最强翻车是制药巨头拜耳在无意中合成的海洛因,比吗啡效用更强,但成瘾性也更强。这款药不能医用不说,反倒让当时美国面临的毒品问题变得更加艰巨。    而另一家药厂——杨森制药在20世纪60年代合成的芬太尼,虽然至今仍然是麻醉、止痛的常用药物之一,但同属于阿片类的它可怕在,只要0.25毫克就能要了一个成年人的命,对临床操作要求高极了。  不致瘾的有效替代药?  到了80年代,普渡制药研发的美施康定(MS Contin)以Contin为独家缓释配方,以此延长药物释放时间及药效持续时间,将吗啡制成可以口服的长效缓释药剂。这一度成为患者术后、癌症等重度疼痛的最优解之一。    在美施康定的基础上,1996年普渡制药借助Contin研发的奥施康定在上市时就带足了光环:面向非癌症类慢性疼痛,12小时长效止痛(其他羟考酮止痛药往往只有4~6小时),更安全,难成瘾……奥施康定的每一个卖点都直指医生和病患们的痛点。  不同规格的奥施康定  奥施康定改变了医生的临床用药习惯。以往,医生只会为癌症患者开长效阿片类止痛药;但2000年之后,家庭医生也会为其他慢性疼痛病患开具奥施康定。  铺天盖地的广告和媒体报道让普通人对奥施康定的效果和安全性深信不疑,很多美国人运动后肌肉酸痛可能都要吃上一粒。相比于同样缓解疼痛、且每天只需要15美分的吗啡,人们更愿意选择奥施康定,即便需要承受几十倍的价格。  据经济学人统计,上市四年后,奥施康定的销售额便已超过10亿美元,2008年后销售额稳定在20亿美元之上,巅峰的2010年则超过30亿美元。  1996年~2016年奥施康定销售额,图源:经济学人  然而,麻烦也因此再次袭来。    2001年,这款号称上瘾率只有0.5%的止痛药在美国的一个县上杀死了43人。疯狂大量摄入止痛药后,从未有过的快乐让他们无法停下:    一些人已经不再满足于喝水吞药的动作,他们嚼碎奥施康定,或仔细把药片研磨成粉捧在手中缓缓由鼻子吸入,甚至用注射器直接把药送进静脉,以获得同吸食海洛因相当的快感。    然后在过量药物带来的“极致”快乐中,一部分人的生命戛然而止。    还活着的上瘾者,则“不得不”缩短用药的间隔期。有些人想尽一切办法只为搞到几粒奥施康定,偷盗、抢劫也在所不惜。  放眼全美,这并非特例。美国疾控中心曾警告,长期服用奥施康定的患者中,有高达24%的人会出现成瘾问题。因奥施康定成瘾的瘾君子越来越多,这还拉动了海洛因的“销量”。银浆瓶收购  美国国家药物滥用研究(NIDA)所给出的数据更为直观:  4%~6%患者会从滥用处方类阿片药发展为吸食海洛因;  约80%使用海洛因的人曾滥用处方阿片类铜镀金回收药铂石棉回收物。  2007年,在弗吉尼亚州检察官的起诉下,普渡制药承认在奥施康定推广中使用了关于其成瘾性低于其他止痛药的错误标语,并且在培训销售代表时,引导其在阿片类药物风险方面误导医生。  最终,普渡制药被判支付6.3亿美元的民事和刑事罚款,这一额度也不过稍稍高于其一年的利润;身负命债的高管竟然只需要参加400个小时的社区劳动便草草了事。  不过,随着负面案例的不断涌现,首次判罚后的十几年间,联邦政府、受害个人及家属等陆续对普渡制药发起超过2000个诉讼。显然,意识到危机的政府不会再做这家公司背后的庇护者,判罚将极为严苛。  正因如此,普渡制药于去年年中选择申请破产,想借此脱身。  与此同时,该公司的恶被更全面地揭露出来。二十多年间,普渡制药背后的萨克勒家族明知奥施康定作为阿片类药物的致瘾风险,但仍然千方百计地通过在医学期刊刊登论文、甚至贿赂等方式说服医生将该药应用在各种疼痛症状中。  Canadian Family Physician杂志上曾经刊登的一则奥施康定广告,突出该药的止痛能力,副作用中成瘾一项被完全隐去  有患者抱怨奥施康定根本不能持续止痛12小时,可能8小时药劲儿就过了。普渡制药的销售代表就强烈鼓励医生加大用量——单次1粒不够,就吃2粒、3粒,反正成瘾风险只有0.5%,安全得很。  而实际上, 普渡制药从未对奥施康定的成瘾性等做过临床研究。  投入不大、收益不菲,闻风而来的其他药厂也仿照着普渡制药的行径,在美国掀起了一波阿片类药物“狂欢”。这些公司联起手来宣传的“关爱疼痛”,披着悲悯的外衣,行洗脑之事。  药企蓄意隐瞒危险且虚假宣传药效的做法,最终导致每年数以万计的人由于药物滥用死去,至少200万人因此染上毒瘾。  好在,事情的进展让普渡制药无法如想象中轻易脱身:  破产申请期间,萨克勒家族被发现已逐步向海外转移了过百亿美元资产,政府拟对其罚款的金额也在不断提升。  就在日前,美国司法部公布拟要求普渡制药支付最多62亿美元的刑事罚款和约50亿民事罚款,以补偿镀金电路板收购那些因药物成瘾而失去亲人的人、治疗成瘾者的医院以及将纳税人的钱花在传染病余波上的地方政府。  “马甲”渗入全球  值得注意的是,这件事情的影响远未结束,甚至还在蔓延。  为了扩大自己的利益,早在2010年美国奥施康定销量下滑前,普渡制药便将目光投向了海外,以萌蒂制药(Mundipharma)的名义进入亚洲、非洲、拉丁美洲等地区内的122个国家,包括中国。  被萌蒂盯上的国家有一个共同特征,即疼痛治疗水平不高,有让其复制普渡制药“营销神话”的银点回收土壤。如此一来,萌蒂就能让奥施康定进入世界各地的医院、药房,再造无数个同此前美国一样高收入高利润的市场。  这些普渡制药的海外分舵们往往会在当地举办所谓的疼痛培训及研讨会,邀请其在美国有合作的专家、医生演讲,吸引当地医生到场。镀金废物回收    演讲之中,这些专家往往会先大谈特谈癌症疼痛患者及其他慢性疼痛患者所感受到的极度痛苦,从而引出阿片类止痛药在临床中使用的神妙。  紧接着,他们话锋一转,直接指出这些国家,尤其是发展中国家,缺乏对抗疼痛的有效武器——而在美国,奥施康定就是最被前沿专家称赞的那一个。  这只是个开端。由于很多国家对阿片类药物接受度并不高,譬如中国,一场鸦片战争留下的不只是一段难忘的屈辱史、被迫开放的契机,还有民众谈“阿”色变的严重抵触情绪,萌蒂的高管们会付出漫长的时间“帮助”当地医生克服他们口中的“阿片类药物恐惧症”。  有萌蒂前销售人员曾向德国之声爆料,自己的工作就是说服仍有疑问的医生在临床上开出奥施康定的处方,而且越大剂量越好。送礼、请医生有偿讲课,也是公司常用于贿赂医生的手段。  “公司一直强调一点,奥施康定这类药物无天花板效应,无论(服用)多大计量都可以。公司培训告诉我们(奥施康定的)成瘾率小于万分之三。”这也是萌蒂在各国宣传的重点。  在患者端,萌蒂则会以“公益大使”的姿态出现,或找当地的明星站台,告诉患者值得更好的治疗和无痛的享受,鼓励人们向慢性疼痛主动出击。公司还会提供优惠券,让患者低价先体验。  萌蒂制药中国官网  有些情况下,萌蒂的销售人员还会直接穿上白大褂,直接与患者一对一交流,借关心之名,行洗脑之实。  这些做法在中国的企业环境中可能算不上新鲜,但依然让萌蒂,或者说其背后的普渡制药如愿以偿。该公司曾宣称,其已占据了中国60%的癌症疼痛市场份额。  据洛杉矶时报报道,2011年~2016年,萌蒂从发展中国家获得的收入增长了800%,达到每年约6亿美元。当然这一增长包括萌蒂销售非阿片类药物产品带来的收入,但奥施康定依然是其核心产品。  这意味着,在监管不那么严格的国家,美国止痛药成瘾的惨案也可能正在复制。毕竟,大量甚至过量服用、滥用,才是阿片类止痛药成瘾、致死的根本原因。  幸运也不幸的是,我国在止痛药的使乙酸金收购用上十分克制。“在中国,癌痛治疗不足仍是普遍存在的现象,约有70%患者的疼痛并未得到有效控制”,天津市肿瘤医院疼痛科主任王昆曾经在一次会议上介绍。  患者及家属往往担心成瘾,小疼忍一忍,实在忍不了再治;治也治得晚。中国医药报曾报道,仅有28%的癌痛患者在第一次疼痛发生后的10天内就诊,有1/3以上的患者在疼痛发生1个月后乃至半年以上方才就诊。殊不知,这样的疼痛可能压缩患者的生存周期。  同时,阿片类止痛药在我过被列为麻醉药品及精神药品,采取特殊管制,医生用药甚至过于谨慎。  但即便这样,近年来我国止痛药市场依然增长迅速。  中国化学制药工业协会数据显示,2016年中国止痛药市场增长20%,达到36亿元人民币(约合5.3亿美元),比整体药物市场增速快一倍多。而据米内网统计,去年仅中国公立医疗机构的终端止痛药市场规模便接近184亿。  不仅如此,全球范围内的阿片类止痛药厂商又不只普渡制药或者说萌蒂一家,品种也不止于氧化铂回收奥施康定一种。  换言之,我们不得不防。    替代之难  考虑到人类对止痛的需求如此迫切且巨大,阿片类止痛药的B面又如此具有威胁性,除了监管临床药品使用外,各国科学家、医生、政府一直在尝试寻找平衡的办法。    一方面,研究人员从成瘾戒断着手,以求减轻药物过量使用后带来的后果。  这种戒断其实与戒毒无异,主要依赖于精神科医生。NIDA等机构已经在呼吁对临床医生进行更系统的成瘾戒断训练,并有意识地为患者寻找更个体化的治疗方案。目前来看,相比于真正的瘾君子,药物成瘾者还没有得到足够的重视。    在中国,也有一些戒毒中心提供针对性的家庭医生服务。他们往往要深入患者的生活,做心理疏导的同时配合药物干预,至少需要几个月的治疗时间。    在戒断药物方面,也有一些好消息。此前,美国FDA已经陆续批准了几款用于缓解成年人阿片类药物戒断反应的药物,譬如 Indivior公司的Sublocade、US WorldMeds的Lucemyra,提升事后补救的功效。    另一方面,几十年来,科学家们从未停止过对新型止痛药的探索和研究。    传统阿片类止痛药之所以高效,是因为其能直接命中红心——中枢神经系统内的阿片受体。中枢神经系统由脑和脊髓组成,就像人体的中控台,阿片受体就是其中主导镇痛的开关。  但最大的问题是,这些开关不仅分管痛觉,还有一些其它的作用,譬如呼吸抑制、致幻、调控情绪尤其是愉悦等。    因此为了改良阿片类止痛药,目前研究人员们主要尝试了两种途径:  第一,绕开中控台。譬如美国维克森林大学研发新化合物,代码AT-121。其保护机制起码已经在猴子身上得到了印证。  第二,想办法同时调动其它开关,譬如走“量子通道”来调控成瘾反应。  据美国生物技术创新组织(BIO)阿片类药物特别行动部门负责人Jeremy Levin介绍,现今只有15个非阿片类药物项目正在进行临床研究,走过临床的更是寥寥无几。渤健的Nav1.7离子通道阻断剂便倒在了临床II期。  在这种形式下,辉瑞和礼来合作的tane氯化铂收购zumab简直称得上仅存的硕果。今年3月起,FDA正在审查作用于神经生长因子受体的tanezumab对中度至重度骨关节炎引起的慢性疼痛的抑制作用。    即便是被视作曙光的AT-121,可能也至少要在2~3年才能用于人体试验。一个现实是,自该团队2018年发表论文到现在,虎嗅尚未发现相关新进展。    进度慢的背后,是新型止痛药在技术层面和商业化层面面临的双重挑战。  从发生部位、刺激性质、痛感、强度等角度来看,疼痛包含多种类型,十分复杂。因此关于疼痛的调节会涉及许多通路和靶点,研究人员们只能一点点地尝试。    另外从商业化前景上来看,新型阿片或非阿片止痛药的研发还没有受到足够的欢迎。  一方面,这些新药不得不面对审批压力。“如果你看一下临床药物开发,在新的疼痛适应症中(非阿片类药物)获得批准的可能性很低,比正常的10%批准率(所有药物)低5倍”,JeremyLevin告诉药明康德。也就是说,这些药物的过审率只有2%。  另一方面,新药上市后定价势必高于原有的阿片类药物。从患者的成本来考虑,新药拓展市场并不容易。BIO的报告显示,2007年~2016年间,疼痛领域药企获得的风险投资仅是癌症领域融资额的1/17。  很显然,在抗击药物成瘾的硝烟之外,横亘在人类与疼痛之间的仍是一场漫长的战争。 .klinehk{margin:0 au银膏回收to 20px;}我们和瘾君子之间,可能只隔着几瓶止痛药 北京 天津 上海 重庆 银川 石嘴山 吴忠 固原 中卫 青铜峡市 灵武市 呼和浩特 包头 乌海 赤峰 通辽 鄂尔多斯 呼伦贝尔 巴彦淖尔 乌兰察布 霍林郭勒市 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